En esta comedia gamberra, dirigida por los guionistas Jon Hurwitz y Hayden Schlossberg, los dos amigos ‘fumetas’: Harold (John Cho, “Star Trek”) y Kumar (Kal Penn, serie “House”) se dirigen a Ámsterdam. Incapaz de esperar seis horas, Kumar intenta fumar una pipa de agua en el baño del avión. Se produce una turbulencia, se abre la puerta y la pipa es confundida con una bomba y Kumar con un terrorista.

El avión da media vuelta y los dos amigos acaban en Guantánamo de donde escapan. De Guantánamo se dirigen a Miami y a Tejas, a la boda de Vanessa para buscar la ayuda de su novio, un amigo de Harold con contactos. En un viaje épico, son perseguidos por las fuerzas de seguridad, se topan con el Ku Klux Klan y con Neil Patrick Harris, otra vez.