Durante la Depresión norteamericana, George y Lennie llegan a California donde sueñan con ahorrar dinero para comprar una pequeña parcela de tierra y construir un hogar. Pero el capataz del rancho donde trabajan, Curley, disfruta atormentando a Lennie, mientras que éste sufre el continuo coqueteo de la frustrada esposa de Curley. A pesar de que George advierte a su compañero de los peligros de la seducción de la mujer, éste la sigue hasta un granero donde se desencadena una tragedia que altera completamente los sueños de los dos personajes.