Una directora de documentales (Jennifer Lopez) y su equipo se adentran en el Amazonas para realizar un reportaje de la tribu Shirishama. Durante el viaje, rescatan a Paul Sarone (Jon Voight), un cazador de serpientes que asegura saber dónde encontrarla. Sarone se ofrece a guiarlos pero lo que pretende es capturar a la anaconda, la serpiente más grande del mundo, una asesina que les hará vivir una pesadilla y les conducirá a una lucha por la supervivencia. Con este filme, el director, Luís Llosa (El especialista), revivió el espíritu las películas de monstruos de serie B y el papel que le valió el salto a la fama a Jennifer Lopez.